"Natt på museet" var en av 2006 års största sucéer. Nu återvänder Ben Stiller tillsammans med många av de kända ansiktena från första filmen och ännu fler historiska karaktärer. Den här gången utspelar sig historien på Smithsonian Institute som består av inte mindre än 17 olika museum och 136 miljoner museieföremål... I övriga roller ser vi bl.a. Owen Wilson, Amy Adams, Dick van Dyke och Hank Azaria. Filmen regisseras av Shawn Levy.