Detektiven Eddie får i uppdrag att hitta bevis för att den tecknade Hollywood-vampen Jessica Rabbit prasslar med en filmbolagspamp. När pampen hittas mördad, pekar allt mot Jessicas make, kaninen Roger Rabbit, som bedyrar sin oskuld. Problemet är att Eddie avskyr tecknade figurer och inte vill ha med dem att göra. Men han tvingas hjälpa Roger när han sätts dit för mord.