Den manlige sjuksköterskan Greg Focker tänker fria till flickvännen Pam under en helg hos hennes föräldrar. Det finns dock en hake: han måste först fråga hennes pappa. Tyvärr blir Jack Byrnes, Pams kattälskande pappa och tillika CIA-veteran, genast fientligt inställd mot honom. Gregs strävan efter att bli godkänd kommer alltmer i skymundan och oturen tar över. En rad (komiska) olyckshändelser gör honom till en katastrofernas mästare och i familjens ögon blir han alltmer föraktad, med ett undantag: den chockade flickvännen som inte kan förstå att hon fortfarande älskar pojkvännen som gör allting fel. Släkten är värst är en historia där den äkta kärleken försöker övervinna allt mot alla odds.