Boog & Elliot - Vilda vänner är en animerad film som berättar historien om den 450 kg tunga grizzlybjörnen Boog (Lawrence/Persbrandt), vars värld blir helt uppochnedvänd när han möter den glappkäftade, tanige och enhornade hjorten Elliot (Kutcher/Stadell). Tillsammans blir de strandsatta i skogen mitt under jaktsäsongen. Nu är det upp till denna något udda duo att så fort som möjligt samla ihop djuren i skogen och föra alla i trygghet. Sedan tänker de försöka jaga bort jägarna från skogen så att djuren tryggt kan återvända till sina hem.

Samtidigt som Boog och Elliot planerar sitt uppror blir skogsvaktaren Beth (Messing/Rapaport) orolig. Beth räddade Boog när han var en liten unge, och har tagit hand om och uppfostrat honom. När nu jägarna kommer börjar hon undra var Boog befinner sig, och bestämmer sig därför för att ge sig ge sig ut och leta reda på sin älskade vän.